糖尿病（diabetes mellitus)是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低引起蛋白质、脂肪和电解质等一系列代谢紊乱综合征，其中一高血糖为主要标志。糖尿病的主要临床表现为多饮、多尿、多食和体重下降（“三多一少”），以及血糖高、尿液中含有葡萄糖（正常的尿液中不应含有葡萄糖）等。糖尿病若得不到有效的治疗，可引起身体多系统的损害。

纵观糖尿病用药发展史，从1889年胰腺与糖尿病的关系首次被发现以来，临床糖尿病用药经历了胰岛素发现、胰岛素改进、传统用药丰富和新型药品快速发展四个阶段，临床糖尿病用药药品种类逐渐丰富。进入21世纪，DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂等新型药品不断上市，并占据越来越大的市场份额。根据国际糖尿病协会披露的数据，2021年，我国成人糖尿病患者规模已达1.4亿人，位列世界第一，预计2030年将上涨至1.6亿人，2045年将上涨至1.7亿人。

HepG2细胞（BC-C-HU-024）是研究糖尿病治疗的重要模型，特别是在胰岛素抵抗方面。这些细胞来源于人肝胚胎瘤细胞株，具有与正常肝细胞相似的表型和功能。在2型糖尿病的研究中，由于其外周组织对胰岛素不够敏感（即胰岛素抵抗），导致血液中葡萄糖升高，因此使用HepG2细胞胰岛素抵抗模型来研究2型糖尿病是合适的。

图1 BC  hepg2人肝癌细胞培养状态图

许多研究利用HepG2细胞进行糖尿病相关药物和治疗方法的测试。例如，山药多糖被发现可以增加正常及胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗量，并且这种作用呈剂量依赖性。此外，黄芩苷通过激活胰岛素信号通路、抑制氧化应激和AGEs产生来减轻胰岛素抵抗，显示出作为天然黄酮类化合物治疗糖尿病前期伴肥胖的潜力。

一些研究还探讨了其他物质对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响。例如，壳寡糖（COS）能够显著促进胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗量，并通过介导AKT/GLUT4通路改善胰岛素抵抗。NO-1886也被研究用于评估其对胰岛素抵抗HepG2细胞糖原代谢的影响及其机制。

另外，研究表明褪黑素可以通过抑制ROS（活性氧物质）改善胰岛素抵抗HepG2细胞的糖代谢。而桑叶提取物则显示出改善HepG2细胞胰岛素抵抗的潜力。

总之，HepG2细胞在糖尿病治疗研究中的应用非常广泛，通过建立胰岛素抵抗模型，研究人员能够测试各种潜在的治疗方法，从而为临床提供有效的治疗方案。